PUBBLICATO NUOVO STUDIO SULLA RISPOSTA IMMUNITARIA DEI LINFOCITI
Il gruppo coordinato dal Prof. Piazza si occupa dello studio dei meccanismi che regolano la resistenza a vari tipi di stress delle cellule tumorali del sangue, in particolare, i processi regolati da due proteine, le Chinasi CK2 e CK1, importanti nella biologia di tumori solidi ed ematologici. Queste molecole riescono a conferire alle cellule tumorali un vantaggio di crescita e resistenza alla chemioterapia. Tuttavia, si conosce ancora poco sulle funzioni di tali proteine in un contesto non patologico, ovvero nel normale sviluppo delle cellule del sangue.
Il lavoro appena pubblicato dalla dott.ssa Laura Quotti Tubi nel gruppo del Prof. Francesco Piazza sulla rivista internazionale Frontiers in Immunology dal titolo “CK2β-regulated signaling controls B cell differentiation and function” (Frontiers in Immunology (2023) si focalizza sul ruolo di CK2 nei processi fisiologici di maturazione e differenziamento dei linfociti B.
Grazie all’impiego di modelli sperimentali sofisticati, che hanno reso possibile l’inattivazione della proteina in modo mirato solo nei linfociti B, il team di ricerca ha scoperto che questa molecola è fondamentale per mantenere il giusto numero di linfociti B nel sangue e per guidare i processi cellulari e molecolari necessari affinché i linfociti B contribuiscano alla risposta immunitaria, compresa la produzione di anticorpi efficaci. In particolare, CK2 regola vie del segnale intracellulari di estrema importanza per il linfocita B e per la funzionalità delle plasmacellule, le cellule che producono gli anticorpi. Un aspetto molto importante del lavoro, per il suo risvolto clinico-terapeutico, è l’aver scoperto che durante la trasformazione tumorale dei linfociti B in linfomi maligni le proprietà di CK2 sono sfruttate per potenziare la crescita delle cellule neoplastiche. Il lavoro ha dimostrato in maniera inequivocabile che abrogare l’attività di questa proteina determina la morte delle cellule di linfoma e quindi l’utilizzo di inibitori specifici di CK2 potrebbe costituire un’efficace e razionale strategia terapeutica nella cura dei linfomi maligni, in particolare di un sottotipo di linfoma definito linfoma diffuso a grandi cellule, un linfoma dal decorso clinico aggressivo e difficilmente guaribile. I risultati di questa ricerca hanno quindi chiaramente dimostrato come la chinasi CK2 sia essenziale per la regolazione dei linfociti B sia in ambito fisiologico che patologico e hanno ulteriormente corroborato i dati pubblicati recentemente sempre dal gruppo diretto dal Prof. Piazza sul ruolo di CK2 e di CK1 come bersagli terapeutici anche in altre due neoplasie ematologiche quali il linfoma mantellare (Manni Sabrina et al, Frontiers in Cell and Developmental Biology )e il mieloma multiplo (Fregnani Anna et al , Cancers).
Lo studio si è avvalso di collaborazioni di alto livello nel panorama della ricerca nazionale (Livio Trentin, Marco Pizzi, Angelo Paolo Dei Tos, Antonella Viola, Giorgio Valle dell’Università di Padova, Claudio Tripodo dell’Università di Palermo, Stefano Casola dell’Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (IFOM) di Milano e Gianpietro Semenzato, Professore Emerito dell’Università di Padova e direttore scientifico uscente dell’Istituto Veneto di Medicina Molecolare VIMM) sia internazionale, nelle persone della Dott.ssa Elisa Mandato (Department of Medical Oncology-Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA), della Dott.ssa Sara Canovas Nunes (Division of Hematology, Boston Children’s Hospital, Boston, USA), della Prof. Odile Filhol (Istituto IRSERM di Grenoble) e della Prof Brigitte Bodyreff (Istituto Kinase Detect in Danimarca).
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